Untersuchung auf Defekt | Probenvolumen/ Material | Methode |
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Screening: | ||
- APC-Resistenz (Screening Faktor V-Mutation) |
1-2 ml Citrat-Plasma | KOAG |
Genetische Mutationen (Patienten-Einwilligung gemäß Gendiagnostik notwendig): | ||
- Faktor V-Mutation (Leiden G1691A; HR2-Haplotyp/ Ferrara) |
1 ml EDTA-Blut |
PCR |
- Prothrombin-Mutation (20210 / Faktor II-Genmutation) | 1 ml EDTA-Blut | PCR |
- MTHFR-Mutation | 1 ml EDTA-Blut | PCR |
Gerinnungsinhibitoren | ||
- Antithrombin-Mangel |
1 ml Citrat-Plasma gefroren |
PHOT |
- Protein C-Mangel * (Protein C-Aktivität, Protein C-Antigen) |
1-2 ml Citrat-Plasma gefroren |
PHOT |
- Protein S-Mangel * (Protein S-Aktivität, freies Protein S) |
1-2 ml Citrat-Plasma gefroren |
PHOT |
* Mutationsanalyse ist in der Routine nicht sinnvoll, da jeweils über 150 Mutationen zugrunde liegen können. |
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Weitere Marker: | ||
Antiphospholipid-Diagnostik: (in 90% der Fälle erworben) |
Serum und Citrat-Plasma gefroren |
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- Homocystein (kardiovaskuläres Risiko) | 1 ml Serum, NaF-Heparin-Blut oder Citrat-Plasma |
CMIA |
- persistierend erhöhter Gerinnungsfaktor VIII | 1 ml Citrat-Plasma gefroren |
KOAG |
Koagulopathie | Normalbevölkerung (%) | Relatives Risiko | Venöse Thrombosen (%) |
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Faktor V-Leiden G1691A (heterozygot) | 5 | 7 | 19-40 |
Prothrombin-Mutation G20210A (heterozygot) | 3 | 3 | 7-16 |
Faktor V-Leiden + Prothrombin-Mutation (heterozygot) | < 0,05 | 20 | 2 |
Faktor V-Leiden G1691A (homozygot) | 0,02 | 40 | 3 |
Persistierend erhöhter Faktor VIII | 11 | 5 | 25 |
Milde Hyperhomocysteinaemie | 5 | 1,5-2 | 7 |
Protein C-Mangel | 0,4 | 7-10 | 2-5 |
Protein S-Mangel | 0,7-2,3 | 5-11 | 1-7 |
Antithrombin-Mangel | 0,1 | 4-50 * | 1-3 |
Erworben: Antiphospholipid-Antikörper | 1-5 | 5-10 | 2-10 |
nach Empfehlungen der GTH Dezember 2008
* = mutationsbedingt (Risiko abhängig vom Typ der Antithrombin-Mutation)
Das absolute Risiko, ein thromboembolisches Ereignis zu erleiden, ist multifaktoriell bedingt. Es wird individuell durch Faktoren wie z.B. Alter, Geschlecht, anamnestisch bekannte Thrombose, Familienanamnese, Operationen, Krebserkrankungen, Immobilität bedingt. Thrombophilie-Marker können anzeigen, inwieweit das absolute Risiko relativ verstärkt wird. Besteht beispielsweise ein absolutes Risiko von 1:1000 im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, eine Thrombose zu erleiden, sagt der Nachweis einer homozygoten Faktor V-Leiden-Mutation aus, dass sich das bestehende Risiko um den Faktor 40 auf 40:1000 erhöht. Bei ca. 30% der Patienten mit Thrombosen lässt sich derzeit jedoch keine Thrombophilie im Labor nachweisen. Zur Risikoabschätzung ist daher die Anamnese besonders wichtig.
Zu welchem Zeitpunkt ist es sinnvoll eine Thrombophilie-Diagnostik durchzuführen?
Labordiagnostik | Frische Thrombose | 2 Monate nach Thrombose | > 1 Monat nach Absetzen der oralen Antikoagulation | vor einer Schwangerschaft bzw. vor einer Hormonsubstitution „Pille“ | Wie oft? |
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APC-Resistenz (Screening Faktor V) | + | + | ++ | ++ | 1-2x |
Faktor V-Mutationen (Faktor V-Leiden, HR2-Haplotyp/ Ferrara) |
++ | ++ | ++ | ++ | 1x |
Prothrombin-Mutation (Faktor II) | ++ | ++ | ++ | ++ | 1x |
Persistierend erhöhter Faktor VIII | - | ++ | ++ | - | 2-3x |
Protein C (Aktivität/ Antigen) |
(+) | - | ++ | ++ | 2x |
Protein S (Aktivität/ freies) |
(+) | - | ++ | - | 2x |
Antithrombin |
(+) | ++ | ++ | ++ | 2x |
Antiphospholipid-Antikörper | (++) | (++) | ++ | ++ | 2x |
nach Luxembourg, Lindhoff-Last et al, DÄB 2007; GTH Dezember 2008; Seligsohn et al, NEJM 2001; 344:1222-1231